License in重磅品种，肺动脉高压迎来吸入治疗时代

随着近年来国家针对具备明显治疗优势的创新药等品种从研发、评审和医保等对接方面出台的一系列鼓励政策，越来越多的国内药企采用借助国际合作的方式，进一步引进新技术，提升企业实力。另一方面，根据《美柏资本》的观察，从资本层面讲，投资者对医药企业的估值模式逐渐发生变化，从PEG走向PEG+pipeline模式，研发管线丰富的公司在二级市场具备估值溢价。

作为一家专注于中国医疗健康领域的跨境精品投行，《美柏资本》今天向各位介绍一个通过license-in模式来扩充自身肺动脉高压领域产品管线的案例，引进方是杭州畅溪制药。

1、肺动脉高压存在大量未满足的临床需求

肺动脉高压（PAH）目前无法治愈，该疾病通常也被称为心血管疾病中的“癌症”。我国PAH病因分布与西方国家明显不同。我国最常见的病因为先天性心脏病，其次为特发性肺动脉高压（IPAH）和结缔组织病相关PAH。结缔组织病相关PAH最常见病因是系统性红斑狼疮和干燥综合征。我国IPAH以中青年女性为主，老年患者相对少见。

在肺动脉高压患者的日常生活中，不仅疾病的痛苦时刻折磨着他们，而且由于目前社会缺乏对该疾病的关注，更让他们的生活“雪上加霜”。肺动脉高压早期没有特异性临床表现，绝大多数患者就诊时间明显延迟，研究表明国内PAH患者从出现症状到确诊的中位数时间为30个月。数据显示，在没有靶向药物的时代，特发性肺动脉高压（IPAH）患者的中位生存期只有2.8年，而经过靶向药物治疗的IPAH患者的3年生存率约为75%。

▲图片来源于https://www.everydayhealth.com/pulmonary-arterial-hypertension/

作为一种罕见病，肺动脉高压患者的患病率约为每百万人中15-60人，发病率为5-10/百万人年。据此估算，我国约有83700人患有肺动脉高压，每年新发的肺动脉高压患者约7000~14000例。

该疾病损害会减慢通过肺部的血液流动，进而导致肺动脉压升高，心脏负荷增加，心肌乏力，最终导致右心衰竭而危及性命。国内PAH仍存在大量未被满足的临床需求。

2、引进PAH吸入创新疗法

杭州畅溪制药是一家拥有吸入制剂和吸入器设计开发技术的公司，致力于利用其特有的吸入给药平台技术，开发治疗呼吸道和非呼吸道系统疾病的新药并将其产业化。据悉，畅溪制药于2018年1月完成由国中创投领投，凯泰资本、德联资本跟投的A轮5500万元融资及2016年4月获得德联资本1000万元天使投资。在2020年6月完成8000万B轮融资。所融资金将用于推进在研项目临床研究、充实研发团队和扩充研发管线等。

为扩充其在肺动脉高压领域的产品管线，杭州畅溪制药于今年2月底，与Aerami Therapeutics有限公司共同签署了一项独家许可及产品开发协议，从Aerami获得其肺动脉高压候选药物AER-901在大中华地区（中国境内及港澳台）独家开发和商业化权利，包括该品种在中国的临床试验及上市申请。为此，畅溪将向Aerami公司支付部分许可费用，并根据后续研发及商业化进程支付里程碑款项。

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本次合作公司Aerami Therapeutics是一家专注于呼吸道重症与慢性疾病的治疗的临床阶段的生物科技公司。

AER-901包含了伊马替尼制剂和已在欧洲成功上市的由Vectura设计生产的FOX®智能化雾化吸入装置。Aerami将在未来数月内启动AER-901I期临床试验，并预期在2021年底前获得相应的临床试验结果。同时，Aerami计划将于2022年初开展关键临床试验。据估计，AER-901上市后的市场份额将超过60亿美元。

▲Aerami公司产品线，截止2021年3月19日

伊马替尼作为具有PDGF-Rs、c-KIT和 BCR-ABL三个靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可通过靶向介导直接进⼊肺部。伊马替尼口服制剂在其临床III期试验中对PAH患者肺血流动⼒学及机能学改善具有显著的统计学意义，尽管如此，由于存在严重的不良反应以致该项适应症未能获批。通过吸⼊将伊马替尼直接递送至病灶，可避免口服伊马替尼所致的严重不良反应，并在达到相同治疗终点情况下，显著减少临床使用剂量。

3、国产吸入制剂研发未来可期

吸入制剂是一种通过肺部给药的特殊剂型，通过局部给药的方式可以快速、直接地进入肺部发挥药效，降低了给药剂量，提高了药物疗效。对比口服药和注射剂，吸入剂具有易携带、方便用药、剂量精准等优势。

目前，阿斯利康（AZ）、葛兰素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）三大跨国药企是全球吸入制剂三大龙头企业，目前全球呼吸领域吸入制剂的重磅产品基本上被三大龙头企业所垄断。

▲全球吸入制剂重磅产品2018年全球销售额，来源鼎泰医学

中国吸入制剂行业为新兴行业，国内药企起步晚。在技术实力、资金资源及专利产品研发上，国内药企与跨国药企存在差距导致国内企业在中国吸入制剂行业中竞争优势低，市场份额小。但是，随着国家法规政策向创新倾斜，在医保等一系列政策扶持之下，吸入制剂的国产化研发将得到进一步促进，打破跨国企业的垄断地位，开始吸入制剂的国产化替代之路。

现今，国内药企正通过研发、制造及申报吸入制剂仿制药品逐步抢占市场份额。截至2019年，中国吸入制剂国内药企数目在100家以上，代表企业有普锐特、健康元、长风药业、正大天晴等。