首款偏头痛口服CGRP拮抗剂！艾尔建Ubrelvy获FDA批准；罗氏获Sarepta旗下DMD基因疗法权益…|美柏头条

1.首款偏头痛口服CGRP拮抗剂！艾尔建Ubrelvy获FDA批准

美国时间12月23日艾尔建（NYSE:AGN）宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了Ubrelvy （ubrogepant）的新药上市申请（NDA），用于成人偏头痛（有或无先兆）的急性治疗。

Ubrelv是首个也是唯一一个治疗偏头痛发作的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。

艾尔建计划Ubrelvy将在明年第一季度上市。知名医药市场调研机构EvaluatePharma分析师预测，到2024年，Ubrelvy将产生3.02亿美元的收益。

偏头痛是一种以间歇性头痛发作为特征的神经系统疾病，其症状包括（搏动性）头痛、畏光、怕声、幻觉以及恶心等。偏头痛通常是由各种因素引起的，包括压力、激素变化、明亮或闪烁的灯光、缺乏食物或睡眠等。

偏头痛折磨着3100万美国人，全世界超过10%的人患有偏头痛，是世界上第三大常见疾病和第二大致残原因。偏头痛在女性中的发病率是男性的三倍。

此次获批基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验：试验共纳入了1439名有偏头痛病史的成人患者（有或没有先兆）。

受试者在治疗2小时后头痛消失的百分比（定义为头痛严重程度从中度或重度疼痛降低到无疼痛）以及在治疗2小时后其他偏头痛主要症状（恶心，光敏感或声敏感）消失的百分比，Ubrelvy组均优于安慰剂组（患者在服用Ubrelvy后至少两小时后可以接受其他常规的偏头痛急性治疗。23%的受试者正在服用预防偏头痛的药物。）

临床试验中最常见的副作用是恶心、疲倦和口干。Ubrelvy禁止与强效CYP3A4抑制剂同时使用。

* 偏头痛CGRP拮抗剂竞赛

艾尔建的Ubrelvy预计将在2020年面临来自Biohaven公司同为口服CGRP受体拮抗剂——rimegepant的竞争。

而在CGRP受体拮抗剂偏头痛预防领域，已经有三款已获批药物在争夺市场份额：安进的Aimovig（erenumab-aooe）、礼来的Emgality（galcanezumab-gnlm）和特瓦的Ajovy（fremanezumab-vfrm）。

2.罗氏预付Sarepta超十亿美元获DMD基因疗法权益

▲arepta杜氏肌营养不良（DMD）研发管线（部分）

这引起了这家瑞士制药巨头的注意。罗氏将支付7.5亿美元的现金和4亿美元的股权预付款款，以换取SRP-9001在美国以外的权益。Sarepta还有望获得高达17亿美元的监管审批和销售里程碑付款外加特许使用费（royalties）。罗氏将支付全球临床开发成本的一半，Sarepta将继续负责试验和生产制备。

此次交易的金额表明，罗氏认为SRP-9001有很大的市场前景。Sarepta 首款获批的针对DMD的反义RNA疗法——51号外显子跳跃疗法Exondys 51（eteplirsen），在2019年前9个月的销售额达到2.81亿美元。

经过多次拖延，罗氏上周终于完成了对Spark高达43亿美元收购交易，为罗氏打造了一条基因疗法和基础设施的研发和制备管线。

此次与Sarepta的交易还赋予罗氏一个选择权，以获得“未来DMD特定项目”在美国以外地区的权益。罗氏将来若选择获得权益，将支付进一步的里程碑和特许使用费，加上一部分成本费用。

罗氏原本希望使用肌抑制素（myostatin）抑制剂RG6206来挑战DMD市场，但上个月它停止了这项前百时美施贵宝项目。

Cantor的分析师表示，就“美国以外地区权益”而言：“我们认为，这项交易是一段时间内规模最大的交易之一，当然也是基因治疗领域规模最大的交易。”

▲按预付款金额排序的五大研究阶段单一产品交易

*加上8.5亿美元的股权投资，**共同承担开发成本；加上4亿美元的股权投资

信息源: EvaluatePharma &药企官网

3.Intra-Cellular精神分裂症新药Caplyta获FDA批准

Intra-Cellular Therapies公司的精神分裂症新药Caplyta在获得FDA批准过程中经历了相当长的一段旅程，其中包括混合临床数据、取消的咨询委员会会议和三个月的审查延期。

这一旅程终于在本星期一结束——FDA终于批准了其每天42mg的精神分裂症新药Caplyta （lumateperone）。Intra-Cellular Therapies公司表示，Caplyta预计明年第一季度末上市。

Intra-Cellular公司管理层没有公布其销售队伍的规模，但它已经“敲定了15000到20000名抗精神病药物的最高处方精神科医生，代表了大部分的市场潜力，我们有信心我们已经敲定的销售队伍规模，使其具有高度竞争力的推广力度。” Intra-Cellular公司的首席商务官Mark Neumann在11月举行的第三季度电话会议上表示。

Caplyta的获批之路可谓是一波三折：

◆ 在两项安慰剂对照试验中，根据阳性和阴性综合征量表（PANSS），Caplyta在改善精神分裂症症状严重程度方面优于安慰剂。但是一项涉及696名患者、被称为ITI-007-302的III期研究在2016年失败了，因为20毫克和60毫克剂量的Caplyta在得分上都没有超过安慰剂。

◆ 随后今年7月份，当FDA以“关于新药申请需要进一步提供新信息”为由取消了一次咨询委员会会议时，Intra-Cellular的股票再次受到影响。Intra-Cellular公司当时表示，FDA正在研究非临床研究的细节。对投资者来说，这一取消被解读为“FDA对该药的信心太低，甚至不需要公开讨论”。

◆ 让投资者情绪进一步复杂化的是，在8月份FDA将审查时间延长了3个月，理由是需要审查临床前数据。

◆ 然而，在经历了类似的历史事件之后，投资银行Jefferies的分析师在11月份指出，大多数延长决定期的新药申请实际上最终获得了FDA的批准。

Caplyta被设计成靶向大脑内的三种神经递质——5-羟色胺、多巴胺和谷氨酸，它们与一些神经精神疾病有关。Neumann在11月援引“患者经常循环使用几种抗精神病药物”的事实说明，支付方认识到Caplyta “除了独特的作用机制外，还具有良好的安全性和耐受性”。

除了精神分裂症，Intra-Cellular公司也在关注Caplyta在其他适应症的应用，如双相情感障碍和抑郁症。在抑郁症大发作相关I型或II型双相情感障碍的两项III期试验中，Caplyta也显示出混合的结果，一项达到了主要终点，另一项错失主要终点。